Исследования препарата Арцерикс

данные промежуточного анализа
открытого продлённого исследования
Длительное лечение гофликицептом пациентов с ИРП:
Исследования
Исследование КУРС (COURSE)
Открыть

Ознакомьтесь с полным текстом исследования КУРС (COURSE)

Цель:
оценить безопасность и эффективность гофликицепта при длительном применении у пациентов с ИРП1

Содержание

Материалы и методы
Результаты
Заключение
Сравнительный анализ
РКИ

Материалы и методы1

В открытое продлённое исследование перешли пациенты, у которых достигнута ремиссия в основном исследовании
Исследование включало период скрининга в течение одного дня через 2 недели после окончания периода рандомизированной отмены основного исследования
Продолжительность периода запланированной терапии гофликицептом — 24 недели для пациентов, сохранивших статус ремиссии в периоде рандомизированной отмены, или максимально 60 недель от момента рецидива перикардита у пациентов из группы плацебо, переведенных на терапию гофликицептом в периоде рандомизированной отмены основного исследования
Продолжительность периода наблюдения за безопасностью — 168 недель после завершения периода запланированной терапии, когда в случае возникновения рецидива перикардита было возможным возобновить терапию гофликицептом длительностью 60 недель
Гофликицепт вводили в виде подкожных инъекций в дозе 80 мг 1 раз в 2 недели в течение 24 или 60 недель, в зависимости от наличия или отсутствия рецидива в периоде рандомизированной отмены препарата в ходе основного исследования
При развитии рецидива перикардита в течение периода наблюдения за безопасностью терапия гофликицептом возобновлялась по схеме:
По решению исследователя для купирования рецидива применяли НПВП и/или колхицин, ГКС были запрещены.
Проведена оценка эффективности и безопасности длительного применения гофликицепта на момент среза базы данных 1 октября 2023 г.
Эффективность
Сравнивали:
  • частоту рецидивов и время до развития рецидива через 12 недель терапии гофликицептом во время основного исследования и через 60 недель терапии в период открытого продлённого исследования
  • динамику СРБ
Уровень СРБ в сыворотке крови оценивали иммуно-турбидиметрическим методом на анализаторах Beckman Coulter AU-400. Референсные значения составили < 5,0 мг/л.
  • интенсивность боли в грудной клетке
Интенсивность боли в грудной клетке оценивали по ЦРШ, содержащей 11 значений — 0−10 баллов, где:

  • 0 — очень хорошее состояние
  • 10 — очень плохое состояние
  • размер перикардиального выпота
Размер перикардиального выпота оценивали методом ЭхоКГ.
Безопасность
Проводили регистрацию и анализ НЯ:
  • по критериям шкалы токсичности CTCAE v5.0
  • данным физикального обследования и лабораторных исследований

Результаты1

Статус пациентов

На момент среза данных из 22 пациентов, включенных в основное исследование, 17 перешли в протокол открытого продлённого исследования.
Все
Основное исследование
Открытое продлённое
исследование

Условные обозначения

Условные обозначения

Условные обозначения

Клиническая эффективность в рамках исследования КУРС (COURSE)

Время до рецидива перикардита
Клинико-лабораторная ремиссия
Подробнее
На протяжении длительной 60-недельной терапии гофликицептом отмечалась клинико-лабораторная ремиссия:
  • рецидивов во время терапии не было
  • сохранялся нормальный средний уровень СРБ
  • низкие средние уровни интенсивности боли в грудной клетке и перикардиального выпота
Повышение уровня СРБ (60-я неделя) обусловлено НЯ у 2 пациентов: у одного пациента зарегистрирован бурсит, у второго — ринит.
СРБ, боль в грудной клетке и перикардиальный выпот в течение 60-недельной терапии гофликицептом
НЯ в течение открытого продлённого исследования

Безопасность

За период наблюдения у 16 пациентов (94,1%) возникло в общей сложности 64 НЯ, которые в большинстве случаев были лёгкой и умеренной степени тяжести
Самыми частыми НЯ стали инфекции — у 11 пациентов (64,7%).
У 5 человек (29,4%) возникло 9 СНЯ, не связанных с исследуемым препаратом:
  • фибрилляция предсердий, новая коронавирусная инфекция
  • ухудшение течения железодефицитной анемии (2 события)
  • отслойка сетчатки
  • протрузия межпозвоночного диска
  • сердечная недостаточность, рестриктивная кардиомиопатия, трансплантация сердца
Подробнее о зарегистрированных НЯ
При анализе НЯ за период непрерывной 60-недельной терапии гофликицептом не отмечено нарастание числа НЯ с увеличением длительности терапии
В анализ вошли пациенты (n = 10), которые получали гофликицепт непрерывно от начала основного исследования.

Заключение1

По данным исследования КУРС (COURSE), у пациентов наблюдалось снижение риска рецидива и увеличение длительности ремиссии, а также не было выявлено увеличение числа НЯ

Сравнительный анализ РКИ блокаторов ИЛ-1 при рецидивирующем перикардите

Библиотека

Актуальные статьи и другие материалы
Стратегия наблюдения
пациентов с ИРП
Арутюнов Г. П.,
Барбараш О. Л. и соавт.
Скоро на сайте
ИРП
Длительное
лечение
гофликицептом
пациентов с ИРП
Мячикова В. Ю., Маслянский А. Л. и соавт.
Скоро на сайте
ИРП
ИРП как аутовоспалительное
заболевание
Моисеев С. В.,
Трошина Н. В. и соавт.
Скоро на сайте
ИРП
Побочные эффекты и неэффективность
стандартной терапии ИРП
Петрухина А. А., Сафиуллина А. А. и соавт.
Скоро на сайте
ИРП

Источники

ГКС — глюкокортикостероиды;
ДИ — доверительный интервал;
ЖКТ — желудочно-кишечный тракт;
ИЛ-1 — интерлейкин-1;
ИРП — идиопатический рецидивирующий перикардит;
НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты;
НЯ — нежелательное явление;
ОР — отношение рисков;
ПКТ — первичная конечная точка исследования;
СНЯ — серьезное НЯ;
СРБ — С-реактивный белок;
ЦРШ — цифровая рейтинговая шкала;
ЭхоКГ — эхокардиография.
  1. Мячикова В. Ю., Маслянский А. Л., Моисеева О. М., Щедрова М. Л., Егорова А. Н., Пономарь Е. Г., Самсонов М. Ю. Длительное лечение гофликицептом пациентов с идиопатическим рецидивирующим перикардитом: данные промежуточного анализа открытого продлённого исследования. Терапевтический архив. 2024; 96(9): 892–900.
  2. Брукато А., Имацио М., Гатторно М. и др. Влияние анакинры на рецидивирующий перикардит у пациентов с резистентностью к колхицину и зависимостью от глюкокортикоидов: рандомизированное клиническое исследование AIRTRIP. JAMA. 2016; 316(18): 1906–1912 / Brucato A., Imazio M., Gattorno M. et al. Effect of anakinra on recurrent pericarditis among patients with colchicine resistance and glucocorticoid dependence: the AIRTRIP randomized clinical trial. JAMA. 2016; 316(18): 1906–1912.
  3. Кляйн А. Л., Имацио М., Кремер П. и др. Исследование фазы 3 по применению рилонацепта, ловушки интерлейкина-1, при рецидивирующем перикардите. N Engl J Med. 2021; 384(1): 31–41 / Klein A. L., Imazio M., Cremer P. et al. Phase 3 trial of interleukin-1 trap rilonacept in recurrent pericarditis. N Engl J Med. 2021; 384(1): 31–41.