Семейная средиземноморская лихорадка

Семейная средиземноморская
лихорадка
О заболеваниях
Семейная средиземноморская лихорадка
Семейная средиземноморская лихорадка (периодическая болезнь) — наследственное моногенное аутовоспалительное заболевание (АВЗ) с аутосомно-рецессивным механизмом передачи, распространённое преимущественно среди представителей опредёленных этносов, проявляющееся периодически возникающими немотивированными приступами лихорадки и сопровождающееся сильными болями в животе и/или грудной клетке и другой симптоматикой в сочетании со значительным повышением уровня острофазовых маркеров (СОЭ, СРБ, САА) в течение 12−72 часов1.

Содержание

Этиология
Патогенез
Эпидемиология
Клиника
Терапевтические
опции

Этиология

ССЛ вызывается мутациями гена MEFV, расположенного на коротком плече 16-й хромосомы, и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. К настоящему времени известно > 400 мутаций, но не все они патогенные1.
Наиболее распространённая мутация — М694V — ассоциирована с тяжёлым течением заболевания, а также с высоким риском развития амилоидоза1.

Патогенез

В норме MEFV кодирует белок под названием «пирин» (от греч. «лихорадка»), который принимает участие в регуляции экспрессии провоспалительного цитокина ИЛ-1 и обеспечивает снижение воспалительного ответа1−3. Патогенные варианты MEFV способствуют активации пирина и вызывают высвобождение провоспалительных цитокинов, а также пироптоз3.

Эпидемиология

1
наиболее частое аутовоспалительное заболевание4
~ 150 000
пациентов с ССЛ в мире5
у 20−65%
в 4-х основных популяциях пациентов с ССЛ присутствует мутация M694V в гене MEFV6
ССЛ широко диагностируют среди армян, азербайджанцев, представителей народов Северного Кавказа (аварцы, ингуши), у крымских татар. Трудовая и академическая миграция населения увеличивает число пациентов с ССЛ в крупных городах (Москва, Санкт-Петербург, Екатеринбург)7.
Данные НИИР8
Армяне
  • Дагестанцы
  • Азербайджанцы
  • Осетины
  • Ингуши
  • Татары
  • Крымские татары
  • Греки
  • Грузины
  • Евреи

Клиника

Дебют заболевания9
В возрасте до 20 лет
До 10 лет
До 5 лет
После 30 лет
После 40 лет
У небольшой части больных возможен дебют на 1-м году жизни.
Частые проявления при ССЛ9

Субклиническое воспаление может сохраняться во время длительной клинической ремиссии10

Доля (%) пациентов с повышенным уровнем маркеров воспаления в межприступный период заболевания
СAA — наиболее чувствительный маркер субклинического воспаления в межприступный период11.
N = 168 (пациенты с CCЛ), ср. возраст — 3 года (от 3 мес. до 17 лет). Все пациенты на терапии колхицином. Терапия анти-ИЛ-1 не применялась.
Наличие подтверждающего генотипа* гена MEFV и минимум одного из следующих критериев:
  • Длительность эпизодов: 1−3 дня
  • Артрит 
  • Боли в грудной клетке
  • Боли в животе 
или
Наличие неподтверждающего генотипа†‡ гена MEFV и по меньшей мере 2 из следующих критериев:
  • Длительность эпизодов: 1−3 дня
  • Артрит 
  • Боли в грудной клетке
  • Боли в животе 
* Патогенные или вероятно патогенные варианты (гетерозиготные при аутосомно-доминантном типе наследования болезни; гомозиготные или биаллельные компаунд-гетерозиготные варианты в трансположении (генотип с двумя различными мутантными аллелями в одном локусе — при аутосомно-рецессивном типе наследования болезни)).
† Варианты неопределённой клинической значимости (VUS). Доброкачественные или вероятно доброкачественные варианты исключаются.
‡ Компаунд-гетерозиготные варианты в трансположении в случае выявления одного патогенного варианта гена MEFV и одного варианта неопределённой клинической значимости, или биаллельный вариант неопределённой клинической значимости (VUS), или гетерозигота в случае выявления одного патогенного варианта гена MEF.
Подтверждённое повышение острофазовых показателей воспаления (СОЭ, или СРБ, или САА), чётко коррелирующих с клиническими проявлениями атаки
Тщательное исключение возможных маскирующих болезней (онкологические, инфекционные, аутоиммунные и другие врождённые аномалии иммунного ответа)
Длительность анамнеза заболевания: не менее 6 мес.
Можно расценивать как пациента с наследственной периодической лихорадкой
По результатам ретроспективного анализа баз данных в США3:
Заболеваемость
6 случаев на 100 тыс. человек
11,2 случая на 100 тыс. человек
Распространённость
У 27,9% пациентов, перенёсших острый перикардит, развивался как минимум 1 рецидив заболевания в течение двух лет наблюдения3
В 47,9% случаев после первого рецидива наблюдались повторные рецидивы, причём с каждым последующим эпизодом вероятность повторного рецидива возрастала, а бессимптомные промежутки становились короче3
Гофликицепт
Первый зарегистрированный в России таргетный препарат для терапии идиопатического рецидивирующего перикардита11,12:
  • имеет статус орфанного12
  • входит в перечень ЖНВЛП12
  • включён в актуальные клинические рекомендации РФ и США6,13
О препарате

Источники

АСТ — аспартатаминотрансфераза;
АЛТ — аланинаминотрансфераза;
ГКС — глюкокортикостероиды;
ИРП — идиопатический рецидивирующий перикардит;
ИЛ — интерлейкин;
КТ — компьютерная томография;
МЗ РФ — Министерство здравоохранения Российской Федерации;
МРТ — магнитно-резонансная томография;
НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты;
ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания;
СОЭ — скорость оседания эритроцитов;
СРБ — С-реактивный белок;
США — Соединённые Штаты Америки;
ТТГ — тиреотропный гормон;
ЭКГ — электрокардиограмма;
ЦОГ — циклооксигеназа.
  1. Арутюнов Г. П. и соавт. Стратегия наблюдения пациентов с идиопатическим рецидивирующим перикардитом. Согласованная позиция экспертов Российского кардиологического общества и Евразийской ассоциации терапевтов. Кардиология. 2024; 64(10). Doi: 10.18087/cardio.2024.10.n2766.
  2. Перечень редких (орфанных) заболеваний. Перечень, Минздрав России, 12 марта 2025 г., № б/н. Электронный ресурс: https://minzdrav.gov.ru/documents/9824-perechen-redkih-orfannyh-zabolevaniy. Дата последнего доступа: 27.02.2026.
  3. Кляйн А., Кремер П., Контзиас А. и др. Исследование клинического бремени и неудовлетворенной потребности при рецидивирующем перикардите на основе базы данных США. Журнал Американской кардиологической ассоциации (J Am Heart Assoc). 2021; 10: e018950. Doi: 10.1161/JAHA.120.018950  / Klein A., Cremer P., Kontzias A. et al. US Database Study of Clinical Burden and Unmet Need in Recurrent Pericarditis. J Am Heart Assoc. 2021; 10(15): e018950. Doi: 10.1161/JAHA.120.018950.
  4. Мячикова В. Ю., Маслянский А. Л., Моисеева О. М. Идиопатический рецидивирующий перикардит — новое орфанное аутовоспалительное заболевание? Ретроспективный анализ случаев идиопатического рецидивирующего перикардита и план рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования для оценки терапевтической эффективности и безопасности блокатора ИЛ-1 (RPH-104). Кардиология. 2021; 61(1): 72–77.
  5. Сигвардт Ф. Л. Факторы риска заболеваемости и смертности после госпитализации по поводу перикардита. Журнал Американского колледжа кардиологии (J Am Coll Cardiol). 2020, 1 декабря; 76(22): 2623–2631. Doi: 10.1016/j.jacc.2020.09.607 / Sigvardt F. L., Hansen M. L., Kristensen S. L. et al. Risk Factors for Morbidity and Mortality Following Hospitalization for Pericarditis. J Am Coll Cardiol. 2020; 76(22): 2623–2631. Doi: 10.1016/j.jacc.2020.09.607.
  6. Клинические рекомендации МЗ РФ «Перикардиты», ID: 746_2, 2025 г. Электронный ресурс: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/746_2. Дата последнего доступа: 09.02.2026.
  7. Брукато А., Эмми Дж., Кантарини Л. и др. Ведение идиопатического рецидивирующего перикардита у взрослых и детей: роль антагонизма рецепторов IL-1. Внутренняя и неотложная медицина (Intern Emerg Med). 2018; 13: 475–489. Https://doi.org/10.1007/s11739-018-1842-x / Brucato A., Emmi G., Cantarini L. et al. Management of idiopathic recurrent pericarditis in adults and in children: a role for IL-1 receptor antagonism. Intern Emerg Med. 2018; 13: 475–489. Https://doi.org/10.1007/s11739-018-1842-x.
  8. Лопалько Дж., Риганте Д., Кантарини Л. и др. Аутоиммунная/аутовоспалительная сторона рецидивирующего перикардита: осмысление патогенеза для более рационального лечения. Тенденции в сердечно-сосудистой медицине (Trends Cardiovasc Med). 2021, июль; 31(5): 265–274. Doi: 10.1016/j.tcm.2020.04.006 / Lopalco G., Rigante D., Cantarini L. et al. The autoinflammatory side of recurrent pericarditis: Enlightening the pathogenesis for a more rational treatment. Trends Cardiovasc Med. 2021; 31(5): 265–274. Doi: 10.1016/j.tcm.2020.04.006.
  9. Ридкер П. М. От С-реактивного белка к интерлейкину-6 и интерлейкину-1: движение вверх по течению для выявления новых мишеней атеропротекции. Circulation Research. 2016, 8 января; 118(1): 145–156. Doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306656 / Ridker P. M. From C-Reactive Protein to Interleukin-6 to Interleukin-1: Moving Upstream To Identify Novel Targets for Atheroprotection. Circ Res. 2016; 118(1): 145–156. Doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306656.
  10. Динарелло К. А., Саймон А., ван дер Мер Й. В. М. Лечение воспаления путем блокады интерлейкина-1 при широком спектре заболеваний. Nature Reviews Drug Discovery. 2012; 11(8): 633–652. Doi:10.1038/nrd3800 / Dinarello C. A., Simon A., van der Meer J. W. Treating inflammation by blocking interleukin-1 in a broad spectrum of diseases. Nat Rev Drug Discov. 2012; 11(8): 633–652. Doi:10.1038/nrd3800.
  11. Общая характеристика лекарственного препарата Арцерикс®, раствор для подкожного введения, ЛП-№(005734)-(РГ-RU) от 14.04.2026. Электронный ресурс: https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC.
  12. Государственный реестр лекарственных средств. Электронный ресурс: https://grls.rosminzdrav.ru. Дата последнего доступа: 05.06.2026.
  13. Ван Т. К. М., Кляйн А. Л., Кремер П. К., Имацио М., Констамм С., Луис С. А., Мардигян В., Мукерджи М., Ордовас К., Вакамуди С., Вольфорд Дж. Ф. Краткое клиническое руководство 2025: Заявление экспертов Американского колледжа кардиологии (ACC) по диагностике и лечению перикардита (Доклад Комитета по надзору за комплексами решений Американского колледжа кардиологии). Журнал Американского колледжа кардиологии (J Am Coll Cardiol). 2025, 23 декабря; 86(25): 2691–2719 / Wang T. K. M., Klein A. L., Cremer P. C., Imazio M., Kohnstamm S., Luis S. A., Mardigyan V., Mukherjee M., Ordovas K., Vakamudi S., Wohlford G. F. 2025 Concise Clinical Guidance: An ACC Expert Consensus Statement on the Diagnosis and Management of Pericarditis: A Report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol. 2025; 86(25): 2691–2719.