Семейная средиземноморская лихорадка

Семейная средиземноморская
лихорадка
О заболеваниях
Семейная средиземноморская лихорадка
Семейная средиземноморская лихорадка (периодическая болезнь) — наследственное моногенное аутовоспалительное заболевание (АВЗ) с аутосомно-рецессивным механизмом передачи, распространённое преимущественно среди представителей определённых этносов, проявляющееся периодически возникающими немотивированными приступами лихорадки и сопровождающееся сильными болями в животе и/или грудной клетке и другой симптоматикой в сочетании со значительным повышением уровня острофазовых маркеров (СОЭ, СРБ, САА) в течение 12−72 часов1.

Содержание

Этиология
Патогенез
Эпидемиология
Клиника
Терапевтические
опции

Этиология

ССЛ вызывается мутациями гена MEFV, расположенного на коротком плече 16-й хромосомы, и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. К настоящему времени известно > 400 мутаций, но не все они патогенные1.
Наиболее распространённая мутация — М694V — ассоциирована с тяжёлым течением заболевания, а также с высоким риском развития амилоидоза1.

Патогенез

В норме MEFV кодирует белок под названием «пирин» (от греч. «лихорадка»), который принимает участие в регуляции экспрессии провоспалительного цитокина ИЛ-1 и обеспечивает снижение воспалительного ответа1−3. Патогенные варианты MEFV способствуют активации пирина и вызывают высвобождение провоспалительных цитокинов, а также пироптоз3.

Эпидемиология

1
наиболее частое аутовоспалительное заболевание4
~ 150 000
пациентов с ССЛ в мире5
у 20−65%
в 4-х основных популяциях пациентов      с ССЛ присутствует мутация M694V в гене MEFV6
ССЛ широко диагностируют среди армян, азербайджанцев, представителей народов Северного Кавказа (аварцы, ингуши), у крымских татар. Трудовая и академическая миграция населения увеличивает число пациентов с ССЛ в крупных городах (Москва, Санкт-Петербург, Екатеринбург)7.
Распространённость ССЛ в России16−19
Армяне
Азербайджанцы
Аварцы
Крымские татары
Ингуши
Евреи, турки, арабы
Армянская, арабская, еврейская и турецкая популяции.

Клиника

Дебют заболевания8
В возрасте до 20 лет
До 10 лет
До 5 лет
После 30 лет
После 40 лет
У небольшой части больных возможен дебют на 1-м году жизни.
Частые проявления при ССЛ8
Кожные проявления

  • Рожеподобная эритема: 10,8−35%
  • Геморрагическая пурпура: 1,5%
  • Сыпь эритематозная, розеолёзная, уртикарная
  • Локализованный, мигрирующий отёк в области лица, шеи
  • Редко — псориазоподобные высыпания
Лихорадка при ССЛ

Субклиническое воспаление может сохраняться во время длительной клинической ремиссии9

Доля (%) пациентов с повышенным уровнем маркеров воспаления в межприступный период заболевания
СAA — наиболее чувствительный маркер субклинического воспаления в межприступный период10.
N = 168 (пациенты с CCЛ), ср. возраст — 3 года (от 3 мес. до 17 лет). Все пациенты на терапии колхицином. Терапия анти-ИЛ-1 не применялась.
* Этносы Восточного Средиземноморья: турки, армяне, неашкеназские евреи, арабы.
** Этносы Северного Средиземноморья: итальянцы, испанцы, греки.
Наличие подтверждающего генотипа* гена MEFV и минимум одного из следующих критериев:
  • Длительность эпизодов: 1−3 дня
  • Артрит 
  • Боли в грудной клетке
  • Боли в животе 
или
Наличие неподтверждающего генотипа†‡ гена MEFV и по меньшей мере 2 из следующих критериев:
  • Длительность эпизодов: 1−3 дня
  • Артрит 
  • Боли в грудной клетке
  • Боли в животе 
* Патогенные или вероятно патогенные варианты (гетерозиготные при аутосомно-доминантном типе наследования болезни; гомозиготные или биаллельные компаунд-гетерозиготные варианты в трансположении (генотип с двумя различными мутантными аллелями в одном локусе — при аутосомно-рецессивном типе наследования болезни)).
† Варианты неопределённой клинической значимости (VUS). Доброкачественные или вероятно доброкачественные варианты исключаются.
‡ Компаунд-гетерозиготные варианты в трансположении в случае выявления одного патогенного варианта гена MEFV и одного варианта неопределённой клинической значимости, или биаллельный вариант неопределённой клинической значимости (VUS), или гетерозигота в случае выявления одного патогенного варианта гена MEFV.
Подтверждённое повышение острофазовых показателей воспаления (СОЭ, или СРБ, или САА), чётко коррелирующих с клиническими проявлениями атаки
Тщательное исключение возможных маскирующих болезней (онкологических, инфекционных, аутоиммунных и других врождённых аномалий иммунного ответа)
Длительность анамнеза заболевания: не менее 6 мес.
Можно расценивать как пациента с наследственной периодической лихорадкой
  • Оцениваемые клинические признаки должны быть связаны с типичной атакой ССЛ (применение данных критериев возможно только после исключения интеркуррентных инфекций и коморбидных заболеваний).
  • Критерии оцениваются путём суммирования баллов при наличии или отсутствии клинического признака, пороговым значением для постановки диагноза ССЛ является сумма более или равная 60 баллам.

Терапевтические опции

Целью лечения пациентов с ССЛ является достижение минимальной клинической активности или её полного отсутствия, а также полный контроль над субклиническим воспалением с целью предотвращения сопутствующих повреждений11.
Уровень доказательности рекомендаций, согласно Оксфордской шкале уровней доказательности (2021).
Доля участников дискуссии, набравших 8−10 баллов (по шкале от 0 до 10 баллов).
Гофликицепт (Арцерикс®) показан для лечения ССЛ у пациентов c резистентностью к колхицину или с непереносимостью колхицина14.
О препарате
Гофликицепт
Оригинальный ингибитор ИЛ-1α и ИЛ-1β с удобным режимом* терапии семейной средиземноморской лихорадки15
  • В регистрационном исследовании у 69% пациентов отмечен полный ответ на терапию гофликицептом15
  • Через 2 недели терапии15: 
  • уровень сывороточного амилоидного А-белка нормализовался у 100% пациентов
  • целевой PGA# < 2 был достигнут у 100% пациентов
О препарате

Источники

* 160 мг — в день 0, 80 мг — в день 7, 80 мг — в день 14 и далее по 80 мг каждые 2 недели подĸожно.
# PGA — глобальная оценка врачом активности болезни.
EULAR — Европейский альянс ассоциаций по ревматологии;
БПВП — базисные противовоспалительные препараты;
ГИБП — генно-инженерные биологические препараты (ингибиторы интерлейкинов L04AC, ингибиторы фактора некроза опухоли альфа L04AB);
ГКС — глюкокортикостероиды;
ССЛ — семейная средиземноморская лихорадка;
ИЛ — интерлейкин;
НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты;
САА — сывороточный амилоид А;
СОЭ — скорость оседания эритроцитов;
СРБ — С-реактивный белок.
  1. Клинические рекомендации МЗ РФ «Семейная средиземноморская лихорадка (Наследственный семейный амилоидоз)», 2023 г. ID: 757_1. Электронный ресурс: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/757_1. Дата последнего доступа: 08.09.2026.
  2. Шнаппауф и др. / Schnappauf et al. Front Immunol. 2019.
  3. Оздоган и др. / Ozdogan et al. 2019.
  4. Манна и др. / Manna et al. Mediterr J Hematol Inf Dis. 2019.
  5. Бен-Зви и др. / Ben-Zvi et al. Arthritis Rheum. 2017.
  6. Бен-Шетрит / Ben-Chetrit. UpToDate. 2019.
  7. Рамеев В. В., Симонян А. Х., Богданова М. В. и др. Периодическая болезнь: эволюция представлений о заболевании и подходы к диагностике и лечению. Клин. фармакология и терапия. 2020; 29(2): 56–68.
  8. Падех С. / Padeh S. Rheum Dis Clin N Am. 2007.
  9. Лахманн Х. Дж. и др. / Lachmann H. J. et al. Rheumatology (Oxford). 2006; 45(6): 746–750.
  10. Мустафа Чакан и др. / Mustafa Çakan et al. Journal of Clinical Rheumatology. 2021.
  11. Озен С. и др. / Ozen S. et al. Ann Rheum Dis. 2025.
  12. Тер Хаар Н. М. и др. / Ter Haar N. M. et al. Ann Rheum Dis. 2015.
  13. Ван дер Хилст / van der Hilst. Biologics. 2016.
  14. Общая характеристика лекарственного препарата Арцерикс®, раствор для подкожного введения, ЛП-№(005734)-(РГ-RU) от 14.04.2026. Электронный ресурс: https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC.
  15. Сердал Угурлу. Устное выступление на III Конференции по семейной средиземноморской лихорадке. Стамбул, Турция. 10 мая 2026 г.
  16. https://www.demoscope.ru/weekly/ssp/­rus_nac_10.php. Дата обращения 11.03.23.
  17. Бен-Хетрит Э., Туиту И. Семейная средиземноморская лихорадка в мире / Ben-Chetrit E., Touitou I. Familial Mediterranean fever in the world // Arthritis Rheum. — 2009. — Т. 61. — С. 1447–1453.
  18. Альгамди М. Семейная средиземноморская лихорадка: обзор литературы / Alghamdi M. Familial Mediterranean fever, review of the literature // Clin Rheumatol. — 2017. — Т. 36. — С. 1707–1713.
  19. Бен-Хетрит Э., д.м.н. Семейная средиземноморская лихорадка: эпидемиология, генетика и патогенез / Eldad Ben Chetrit, MD. Familial Mediterranean fever: Epidemiology, genetics, and pathogenesis. — URL: https://www.uptodate.com/contents/familial-mediterranean-fever-epidemiology-genetics-and-pathogenesis/print